(Στο τέλος του άρθρου θα δείτε όλες τις αναγκαίες πληροφορίες για το που διεξάγονται κλινικές δοκιμές)
Ένα ηλιόλουστο πρωινό στην ακτή του Κόλπου της Φλόριντα τον περασμένο μήνα, ένα 11χρονο γκόλντεν ριτρίβερ ονόματι Χάντερ πηδούσε μέσα από ένα πευκοδάσος. Αρπάζοντας το αγαπημένο του παιχνίδι, μια καλομασημένη μπάλα του τένις δεμένη σε ένα κοντό σχοινί, πηδούσε μέσα στο ψηλό γρασίδι, με μια ενέργεια που φαινόταν ανεξάντλητη. Ένας περαστικός μπορεί να μην είχε καν παρατηρήσει ότι αυτό το παιχνιδιάρικο γκόλντεν ριτρίβερ έχει μόνο τρία πόδια.
Για την Ντίνα Χάντγκινς, την ιδιοκτήτρια του σκύλου, φαίνεται σχεδόν αδιανόητο ότι πριν από δύο χρόνια ο Χάντερ διαγνώστηκε με οστεοσάρκωμα, μια μορφή καρκίνου των οστών που σκοτώνει πάνω από το 65% των σκύλων που προσβάλλει μέσα σε 12 μήνες, στο αριστερό μπροστινό πόδι του.
Για πολλά χρόνια, ο Χάντερ εργαζόταν μαζί με την ιδιοκτήτριά του ως σκύλος έρευνας και διάσωσης, βοηθώντας στην εύρεση θυμάτων από καταρρεύσεις κτιρίων και άλλες καταστροφές. Δεν εκτελεί πλέον αυτά τα καθήκοντα, αλλά εξακολουθεί να βοηθά την Χάντγκινς να εκπαιδεύει άλλα σκυλιά.
Δύο χρόνια μετά την αρχική του διάγνωση, ο Χάντερ δεν έχει κανένα σημάδι καρκίνου. Η σωτήρια θεραπεία του σκύλου περιελάμβανε τυπικές προσεγγίσεις, όπως ακρωτηριασμό του αριστερού ποδιού και χημειοθεραπεία. Αλλά ο Χάντερ έλαβε επίσης μια νέα θεραπεία – ένα εμβόλιο κατά του καρκίνου που αναπτύχθηκε από τον Μαρκ Μαμούλα του Γέιλ .
«Αν μπορούμε να προσφέρουμε κάποιο όφελος, κάποια ανακούφιση — μια ζωή χωρίς πόνους — αυτό θα είναι το καλύτερο αποτέλεσμα που επιδιώκουμε» Mark Mamula, Ιατρική Σχολή του Γέιλ
Η θεραπεία, μια μορφή ανοσοθεραπείας που βρίσκεται υπό αξιολόγηση από το Υπουργείο Γεωργίας των ΗΠΑ ( USDA ), το οποίο ρυθμίζει τις θεραπείες σε ζώα, έχει υποβληθεί σε πολλαπλές κλινικές δοκιμές τα τελευταία οκτώ χρόνια. Και τα αποτελέσματα είναι πολλά υποσχόμενα. Για εκατοντάδες σκύλους, συμπεριλαμβανομένου του Hunter, το εμβόλιο έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό.
Ο Mamula, καθηγητής ιατρικής (ρευματολογίας) στην Ιατρική Σχολή του Γέιλ, πιστεύει ότι το εμβόλιο προσφέρει ένα απολύτως απαραίτητο όπλο στην καταπολέμηση του καρκίνου των σκύλων.
«Τα σκυλιά, όπως και οι άνθρωποι, νοσούν από καρκίνο. Οι καρκίνοι των σκύλων αναπτύσσονται, κάνουν μετάσταση και μεταλλάσσονται, όπως ακριβώς και οι ανθρώπινοι καρκίνοι», είπε ο Mamula. «Ο δικός μου σκύλος πέθανε από μη χειρουργήσιμο καρκίνο πριν από περίπου 11 χρόνια. Τα σκυλιά, όπως και οι άνθρωποι, υποφέρουν πολύ από τους καρκίνους τους.
«Αν μπορούμε να προσφέρουμε κάποιο όφελος, κάποια ανακούφιση — μια ζωή χωρίς πόνο — αυτό είναι το καλύτερο αποτέλεσμα που θα μπορούσαμε ποτέ να έχουμε».
Ακόμη και πριν από μια δεκαετία, ο Mamula δεν περίμενε ότι κάποια μέρα θα ανέπτυσσε ένα εμβόλιο κατά του καρκίνου για σκύλους. Ως ερευνητής ρευματολογίας, μελετά αυτοάνοσα νοσήματα όπως ο λύκος και ο διαβήτης τύπου 1 και πώς το σώμα τα προκαλεί.
Αλλά αυτή η εργασία τον οδήγησε τελικά και στην έρευνα για τον καρκίνο. Τα αυτοάνοσα νοσήματα, λέει ο Mamula, χαρακτηρίζονται από την επίθεση του ανοσοποιητικού συστήματος στους ιστούς του σώματος. Στην περίπτωση του διαβήτη τύπου 1, το ανοσοποιητικό σύστημα στοχεύει τα κύτταρα του παγκρέατος.
Στη συνέχεια, πριν από αρκετά χρόνια, χρησιμοποιώντας ό,τι γνώριζαν για την αυτοανοσία, ο Mamula και η ερευνητική του ομάδα ανέπτυξαν μια πιθανή θεραπεία για τον καρκίνο που λένε ότι ξεκινά μια στοχευμένη ανοσολογική απόκριση κατά των όγκων.
«Από πολλές απόψεις, οι όγκοι είναι σαν στόχοι αυτοάνοσων νοσημάτων», είπε. «Τα καρκινικά κύτταρα είναι ο δικός σας ιστός και δέχονται επίθεση από το ανοσοποιητικό σύστημα. Η διαφορά είναι ότι θέλουμε το ανοσοποιητικό σύστημα να επιτεθεί σε έναν όγκο».
Ήταν μια τυχαία συνάντηση με έναν κτηνίατρο ογκολόγο λίγο αργότερα που έκανε τον Mamula να σκεφτεί ότι αυτή η νέα θεραπεία θα μπορούσε να λειτουργήσει καλά σε σκύλους.
Μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, υπάρχουν περίπου 90 εκατομμύρια σκύλοι, που ζουν σε 65 εκατομμύρια νοικοκυριά. Περίπου ένας στους τέσσερις σκύλους θα νοσήσει από καρκίνο. Μεταξύ των σκύλων 10 ετών και άνω, η αναλογία αυτή αυξάνεται σε περίπου έναν στους δύο.
Ωστόσο, οι θεραπείες που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία αυτών των καρκίνων παραμένουν αρκετά απαρχαιωμένες, λέει ο Mamula. «Έχουν αναπτυχθεί πολύ λίγες νέες θεραπείες για τον καρκίνο των σκύλων εδώ και δεκαετίες — είναι ένας τομέας που ζητάει βελτίωση», είπε.
Το 2015, ο Mamula γνώρισε έναν κτηνίατρο ογκολόγο ονόματι Gerry Post. Κατά τη διάρκεια της 35χρονης καριέρας του, ο Post έχει θεραπεύσει καρκίνο σε φίδια, χελώνες και ζώα ζωολογικών κήπων. Αλλά οι περισσότεροι από τους ασθενείς του είναι σκύλοι και γάτες.
Μέσα από συζητήσεις με τον Post, ο Mamula συνειδητοποίησε ότι δεν θα ήταν δύσκολο να κάνει το άλμα από τον καρκίνο του ανθρώπου στον καρκίνο του σκύλου. Μαζί θα ξεκινούσαν μια μελέτη πρώιμης φάσης για το εμβόλιο του Mamula κατά του καρκίνου του σκύλου.
«Οι καρκίνοι των σκύλων και των ανθρώπων είναι αρκετά παρόμοιοι από πολλές απόψεις», δήλωσε ο Post, επικεφαλής ιατρικός σύμβουλος της One Health Company, μιας ομάδας θεραπείας καρκίνου των σκύλων, και επίκουρος καθηγητής συγκριτικής ιατρικής στην Ιατρική Σχολή του Γέιλ. «Είτε πρόκειται για το πώς εμφανίζονται οι καρκίνοι στο μικροσκόπιο, είτε για το πώς συμπεριφέρονται, ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία, αναπτύσσουν αντοχή και κάνουν μετάσταση».
Αφού μίλησε με έναν κτηνίατρο ογκολόγο, ο Mamula συνειδητοποίησε ότι δεν θα ήταν δύσκολο να κάνει το άλμα από την αντιμετώπιση των καρκίνων των ανθρώπων στον καρκίνο των σκύλων.
Ακόμη και οι τύποι καρκίνων που πλήττουν σκύλους και ανθρώπους είναι παρόμοιοι. Όπως και οι άνθρωποι, οι σκύλοι μπορούν να εμφανίσουν μελάνωμα, καρκίνο του μαστού, καρκίνο του παχέος εντέρου και οστεοσάρκωμα, μεταξύ άλλων.
Όσον αφορά τη θεραπεία αυτών των ασθενειών, αυτές οι ομοιότητες προσφέρουν ένα σημαντικό όφελος: η κατανόηση του καρκίνου σε ένα είδος θα βοηθήσει τους επιστήμονες να κατανοήσουν τον καρκίνο στο άλλο. Και οι θεραπείες που λειτουργούν καλά για το ένα είδος μπορεί στην πραγματικότητα να λειτουργήσουν καλά και για τα δύο.
Αρκετοί τύποι καρκίνου, τόσο σε ανθρώπους όσο και σε σκύλους, έχουν βρεθεί ότι υπερεκφράζουν πρωτεΐνες γνωστές ως υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα ( EGFR ) και υποδοχέας ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα 2 ( HER2 ). Σε αυτούς περιλαμβάνονται ο καρκίνος του παχέος εντέρου, ο καρκίνος του μαστού και το οστεοσάρκωμα. Ένας τύπος θεραπείας που χορηγείται σήμερα σε ανθρώπους ασθενείς με αυτούς τους καρκίνους περιλαμβάνει μονοκλωνικά αντισώματα, πρωτεΐνες που μπορούν να συνδεθούν και να επηρεάσουν τη λειτουργία του EGFR ή/και του HER2 . Ωστόσο, οι ασθενείς μπορούν να αναπτύξουν αντοχή σε αυτά και οι επιδράσεις τους να εξασθενούν με την πάροδο του χρόνου.
Για τη θεραπεία τους, ο Mamula και η ομάδα του ήθελαν να ακολουθήσουν μια διαφορετική προσέγγιση. Οι θεραπείες με μονοκλωνικά αντισώματα παράγονται από ένα ανοσοκύτταρο και συνδέονται με ένα μέρος των μορίων EGFR / HER2 , αλλά ο Mamula και η ομάδα του ήθελαν να προκαλέσουν μια πολυκλωνική απόκριση.
Με αυτόν τον τρόπο, λέει, θα δημιουργούνταν αντισώματα από πολλαπλά ανοσοκύτταρα, αντί για ένα μόνο, τα οποία θα μπορούσαν να συνδεθούν με πολλαπλά μέρη των μορίων EGFR / HER2 αντί για μία μόνο περιοχή. Αυτό, θεωρητικά, θα μείωνε την πιθανότητα ανάπτυξης αντοχής.
Η ερευνητική ομάδα, με επικεφαλής τις Hester Doyle και Renelle Gee, οι οποίες είναι και οι δύο μέλη του εργαστηρίου του Mamula στο Γέιλ, με τη βοήθεια της εταιρείας βιοτεχνολογίας L2 Diagnostics, LLC με έδρα το Νιου Χέιβεν , εξέτασε πολλούς διαφορετικούς υποψηφίους για να βρει την κατάλληλη ένωση. Τελικά βρήκαν μία.
Αφού το δοκίμασαν αρχικά σε ποντίκια και βρήκαν πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, ξεκίνησαν την πρώτη τους κλινική δοκιμή σε σκύλους το 2016.
«Ήμουν πρόθυμη να δοκιμάσω ό,τι μπορούσα» Η Ντιάνα Χάντγκινς ήξερε ότι υπήρχε κάτι το ξεχωριστό στον Χάντερ πριν τον φέρει σπίτι ως κουτάβι 8 εβδομάδων, το 2012, και αρχίσει να τον εκπαιδεύει για να είναι ο επόμενος συνεργάτης της σε επιχειρήσεις έρευνας και διάσωσης.
H Χάτζινς, εκπαιδεύει σκύλους έρευνας και διάσωσης από το 2001 και τώρα διευθύνει τη δική της εταιρεία, το Κέντρο Εγκληματολογικής Εκπαίδευσης και Κατάρτισης, το οποίο παρέχει εκπαίδευση σκύλων στο Οχάιο και τη Φλόριντα. «Ήταν μικρόσωμος αλλά πολύ σίγουρος για τον εαυτό του και πολύ γενναίος.
«Όταν όλα τα άλλα κουτάβια κοιμόντουσαν στο τέλος της ημέρας, αυτός εξακολουθούσε να τρέχει τριγύρω, σκαρφαλώνοντας σε όλα τα παιχνίδια, μαζεύοντας πράγματα. Χρειαζόμαστε κουτάβια με αυτοπεποίθηση, και αυτό το είχε .»
Μέχρι την ηλικία του ενός έτους, ο Χάντερ άρχισε να βοηθά στις έρευνες σε τοποθεσίες σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες, συνεργαζόμενος με τις τοπικές αρχές επιβολής του νόμου και την Ομοσπονδιακή Υπηρεσία Διαχείρισης Εκτάκτων Αναγκών ( FEMA ), μετά από φυσικές καταστροφές. Η πρώτη του έρευνα, το 2014, έγινε στο σημείο μιας κατολίσθησης λάσπης στο Όσο της Ουάσινγκτον που σκότωσε 43 άτομα. Στην τελευταία του έρευνα της FEMA , βοήθησε στην αναζήτηση θυμάτων της καταστροφικής κατάρρευσης πολυκατοικίας στο προάστιο Σέρφσαϊντ του Μαϊάμι της Φλόριντα, τον Ιούνιο του 2021. Ο Χάντερ συμμετείχε σε εκατοντάδες έρευνες τα χρόνια που μεσολάβησαν.
Το 2022, ο Χάντερ ήταν ακόμα πολύ δραστήριος — και μόλις είχε αποκτήσει άλλη μια πιστοποίηση υπηρεσίας — όταν η Χάντγκινς παρατήρησε ότι κούτσαινε ελαφρά μετά από ένα πενθήμερο μάθημα εκπαίδευσης.
Ένας κτηνίατρος υπέθεσε ότι ο Χάντερ είχε τραυματίσει κάποιο μυ και πρότεινε αντιφλεγμονώδη, αλλά η Χάντγκινς επέμεινε σε ακτινογραφία. Η εξέταση αποκάλυψε το οστεοσάρκωμα στο πόδι του Χάντερ.
Αφού έκανε πολλή έρευνα και συμβουλεύτηκε διάφορες κτηνιατρικές ομάδες σχετικά με τα βήματα που έπρεπε να κάνει, η Hudgins αποφάσισε ότι ο ακρωτηριασμός προσέφερε την καλύτερη πιθανότητα επιβίωσης του Hunter, μαζί με τη χημειοθεραπεία.
Αλλά κατά τη διάρκεια αυτής της έρευνας, η Hudgins είχε επίσης ανακαλύψει τη δοκιμή εμβολίου του Mamula. Έτσι, επικοινώνησε με έναν συνάδελφο, τον James Hatch, πρώην Navy SEAL που εκπαίδευε σκύλους στον στρατό και του οποίου ο μη κερδοσκοπικός οργανισμός υποστηρίζει σκύλους υπηρεσίας. Η Hudgins γνώριζε ότι ο Hatch τυχαίνει επίσης να είναι στο Yale, όπου είναι φοιτητής στο Πρόγραμμα Φοιτητών Eli Whitney.
Ο Χατς τη συνέδεσε με τον Μαμούλα και σύντομα ο Χάντερ συμμετείχε στην κλινική δοκιμή. Έλαβε την πρώτη δόση εμβολίου πριν από την επέμβαση ακρωτηριασμού, τη δεύτερη πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας και μια αναμνηστική δόση το περασμένο καλοκαίρι.
Είκοσι δύο μήνες μετά τη διάγνωση του καρκίνου, ο Χάντερ θεωρείται πλέον επιζών του οστεοσαρκώματος για μεγάλο χρονικό διάστημα και ο Χάντγκινς λέει ότι τα καταφέρνει καλά.
«Προσαρμόστηκε πολύ καλά στον ακρωτηριασμό του μπροστινού άκρου του», είπε. «Συνεχίζει να τρέχει στην αυλή. Κολυμπάει στην πισίνα. Έρχεται μαζί μου στην εκπαίδευση και κυνηγάει τα άλλα σκυλιά στην αυλή».
Αφού συμβουλεύτηκε γιατρούς στο Κτηνιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Οχάιο, ο Χάντγκινς αποφάσισε να ακρωτηριάσει το μπροστινό αριστερό πόδι του Χάντερ. Ο Χάντγκινς αποδίδει αυτή την επέμβαση, μαζί με το εμβόλιο που αναπτύχθηκε στο Γέιλ, στην ύφεση του οστεοσαρκώματος. (Ευγενική προσφορά της Ντιάνα Χάντγκινς)
Ένα πρόσφατο πρωινό στη Φλόριντα, ο Χάντερ παρασύρθηκε προς μια κοντινή λίμνη ενώ έπαιζε έξω. Η Χάντγκινς, γνωρίζοντας τους πιθανούς κινδύνους που θα είχε αν πλησίαζε πολύ κοντά σε μια λίμνη στη Φλόριντα («Υπάρχουν αλιγάτορες παντού»), τον κάλεσε γρήγορα πίσω. Ο Χάντερ επέστρεψε αμέσως σε αυτήν.
Μια εντελώς νέα προοπτική
Η θετική ανταπόκριση του Hunter στη θεραπεία είναι κάτι που έχουν βιώσει και πολλά άλλα σκυλιά.
Μέχρι σήμερα, περισσότερα από 300 σκυλιά έχουν λάβει θεραπεία με το εμβόλιο κατά τη διάρκεια μιας σειράς κλινικών δοκιμών, οι οποίες βρίσκονται ακόμη σε εξέλιξη σε 10 τοποθεσίες στις ΗΠΑ και τον Καναδά. Τα ευρήματα, τα οποία έχουν δημοσιευτεί σε μια μελέτη με αξιολόγηση από ομοτίμους , έχουν δείξει ότι η θεραπεία δημιουργεί αντισώματα που είναι ικανά να προσκολλώνται και να συνδέονται με όγκους και στη συνέχεια να παρεμβαίνουν στις σηματοδοτικές οδούς που είναι υπεύθυνες για την ανάπτυξη του όγκου.
Σύμφωνα με την ερευνητική ομάδα, το εμβόλιο αυξάνει τα ποσοστά 12μηνης επιβίωσης σκύλων με ορισμένους καρκίνους από περίπου 35% σε 60%. Για πολλά από τα σκυλιά, η θεραπεία συρρικνώνει επίσης τους όγκους.
Ενώ μελλοντικές μελέτες θα καθορίσουν εάν το εμβόλιο μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου σε υγιείς σκύλους, η θεραπεία προς το παρόν παραμένει μια θεραπευτική επιλογή μετά τη διάγνωση του καρκίνου.
Το να βλέπεις την ευτυχία που προσφέρουν οι επιτυχημένες θεραπείες στις οικογένειες με σκύλους είναι απίστευτα ικανοποιητικό. Αλλά ακόμη και αυτό αντιπροσωπεύει κάτι περισσότερο από απλώς «ένα νέο εργαλείο» στην καταπολέμηση του καρκίνου των σκύλων, λέει ο Post. Είναι μια εντελώς νέα προοπτική
«Και στην κτηνιατρική ογκολογία, η εργαλειοθήκη μας είναι πολύ μικρότερη από αυτήν της ανθρώπινης ογκολογίας», είπε. «Αυτό το εμβόλιο είναι πραγματικά επαναστατικό. Δεν θα μπορούσα να είμαι πιο ενθουσιασμένος που είμαι κτηνίατρος ογκολόγος».
Ο Mamula δημιούργησε μια εταιρεία, με την ονομασία TheraJan, η οποία στοχεύει τελικά στην παραγωγή του εμβολίου. Πέρυσι, η εταιρεία (το όνομα της οποίας είναι εμπνευσμένο, εν μέρει, από τον αείμνηστο ανοσολόγο του Γέιλ, Charles Janeway, ο οποίος ήταν μέντορας του Mamula) κέρδισε ένα Βραβείο Καινοτομίας Διδακτικού Προσωπικού από το Yale Ventures, μια πανεπιστημιακή πρωτοβουλία που υποστηρίζει την καινοτομία και την επιχειρηματικότητα στην πανεπιστημιούπολη και όχι μόνο.
Ενώ η έναρξη κλινικών δοκιμών για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε ανθρώπους μπορεί να είναι ένα λογικό μελλοντικό βήμα, προς το παρόν ο Mamula επικεντρώνεται στην έγκριση του εμβολίου για σκύλους από το USDA και στη διανομή του για ευρύτερη χρήση. Όπου κι αν πάει, είναι ένα έργο που έχει αγγίξει την καρδιά του.
«Λαμβάνω πολλά email από ευγνώμονες ιδιοκτήτες σκύλων στους οποίους είχαν πει ότι τα κατοικίδιά τους είχαν εβδομάδες ή μήνες ζωής, αλλά τώρα έχουν περάσει δύο ή τρία χρόνια από τη διάγνωση του καρκίνου», είπε. «Είναι ένα πρόγραμμα που δεν είναι πολύτιμο μόνο για μένα ως λάτρη των σκύλων. Το να βλέπω την ευτυχία που προσφέρουν οι επιτυχημένες θεραπείες στις οικογένειες με σκύλους είναι απίστευτα ικανοποιητικό».
Και μόλις το εμβόλιο γίνει διαθέσιμο για δημόσια χρήση, λέει, για σκύλους εργασίας όπως ο Hunter θα είναι πάντα δωρεάν.
Μάθετε περισσότερα για τις κλινικές δοκιμές
Κλινικές δοκιμές του εμβολίου βρίσκονται σε εξέλιξη για τρεις μορφές καρκίνου σε σκύλους: οστεοσάρκωμα, αιμαγγειοσάρκωμα και μεταβατικό κυτταρικό καρκίνωμα. Οι δοκιμές πραγματοποιούνται σε 11 τοποθεσίες στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε μία στον Καναδά και πρέπει να επικοινωνήσετε απευθείας με τις κλινικές για να ρωτήσετε σχετικά με την εγγραφή, τα ραντεβού και άλλους σημαντικούς περιορισμούς. Το προσωπικό και το διδακτικό προσωπικό του Yale δεν προεπιλέγουν ούτε εγγράφουν προσωπικά ασθενείς. Οι τοποθεσίες κλινικών δοκιμών παρατίθενται στον ιστότοπο της Canine Cancer Alliance, συμπεριλαμβανομένου ενός βίντεο που εξηγεί τη θεραπεία, και στο therajan.com. Σας ευχόμαστε καλή τύχη με τη θεραπεία του κουταβιού σας.
Πηγή: news.yale.edu
