Το 8χρονο αγόρι παρουσίασε ραγδαία επιδείνωση μέσα σε λίγους μόνο μήνες. Τον Αύγουστο του 2023, έτρεχε και έπαιζε ποδόσφαιρο, αλλά μέχρι τον Σεπτέμβριο, ακούσιες μυϊκές συσπάσεις έπιασαν και τους δύο αστραγάλους του. Μέχρι τον Οκτώβριο, είχε χάσει την ικανότητα να τρέχει και να αθλείται, και μέχρι τα τέλη Νοεμβρίου, έπεφτε τόσο συχνά που οι φυσιοθεραπευτές συμβούλευσαν την οικογένειά του να του αγοράσουν αναπηρικό καροτσάκι.
Οι γενετικές εξετάσεις επιβεβαίωσαν την αιτία της ξαφνικής επιδείνωσης του παιδιού: Έφερε δύο μεταλλαγμένα αντίγραφα ενός γονιδίου που ονομάζεται HPDL. Η πρωτεΐνη HPDL βοηθά στην παραγωγή ενός αντιοξειδωτικού, του συνενζύμου Q10, το οποίο είναι κρίσιμο για τη λειτουργία των μιτοχονδρίων, των κινητήριων δυνάμεων των κυττάρων.
Οι ανεπάρκειες του HDPL είναι σπάνιες και η σοβαρότητά τους μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με τις μεταλλάξεις που φέρει ένα άτομο. Στην περίπτωση του αγοριού, τα εμφανή συμπτώματα της μυϊκής σπαστικότητας και της παράλυσης δεν εμφανίστηκαν παρά μετά τα όγδοα γενέθλιά του – αλλά δύο από τα αδέρφια του είχαν πεθάνει σε βρεφική ηλικία από μια πιο σοβαρή μορφή της πάθησης, που χαρακτηριζόταν από εγκεφαλική βλάβη και επιληπτικές κρίσεις.
Οι γονείς του παιδιού φοβόντουσαν ότι μπορεί να είχε την ίδια μοίρα, δεδομένου ότι δεν υπήρχαν διαθέσιμες θεραπείες.
«Φοβήθηκαν τόσο πολύ όταν συναντηθήκαμε», δήλωσε η Δρ. Κλερ Μίλερ, παιδονευρολόγος που ειδικεύεται στις κινητικές διαταραχές στο NYU Langone Health. Εκείνη την εποχή, τον Νοέμβριο του 2023, το παιδί δεν μπορούσε να διασχίσει το λόμπι του νοσοκομείου χωρίς να πέσει και η κατάστασή του επιδεινώθηκε αισθητά από τη μία εβδομάδα στην άλλη.
Αλλά με τη βοήθεια του Μίλερ, άλλων ειδικών του NYU και ειδική άδεια από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων, το παιδί ξεκίνησε μια πειραματική θεραπεία για την πάθησή του, η οποία δεν είχε δοκιμαστεί ποτέ πριν σε ανθρώπους. Η θεραπεία περιλαμβάνει ένα μόριο που πιθανότατα λειτουργεί βοηθώντας τον οργανισμό να παρακάμψει την έλλειψη HDPL προκειμένου να παράγει CoQ10, πιστεύουν οι ερευνητές.
Μέσα σε ένα μήνα, το αγόρι μπορούσε να περπατήσει πάνω από μισό μίλι (1 χιλιόμετρο) μέσα από το Σέντραλ Παρκ με την οικογένειά του. Σήμερα, τους έχει ακολουθήσει σε μια πεζοπορία 6 χιλιομέτρων και χειρίζεται μόνος του τα πετάλια ενός καρτ. Η δύναμή του επιστρέφει, μαζί με την ενέργεια και την αντοχή του.
«Ακόμα και οι μικρές βελτιώσεις — όπως το πιο εύκολο περπάτημα ή η αυξημένη ενέργεια — σημαίνουν πολλά», δήλωσε η οικογένειά του, η οποία επιθυμεί να παραμείνει ανώνυμη, σε ένα email στο Live Science. «Είναι καθησυχαστικό να γνωρίζουμε ότι η θεραπεία κάνει τη διαφορά».
Προς το παρόν, το σχέδιο είναι το παιδί να λαμβάνει το φάρμακο από το στόμα καθημερινά και μέχρι στιγμής, το σχήμα δεν έχει παρουσιάσει καμία ανησυχητική παρενέργεια. Η ιατρική ομάδα του παιδιού ελπίζει να δοκιμάσει τη θεραπεία σε περισσότερους ασθενείς με αυτές τις ανεπάρκειες HPDL και στη συνέχεια σε μια ευρύτερη ομάδα ασθενών με σχετικές παθήσεις που επηρεάζουν το CoQ10.
«Για εμάς, η δοκιμή μιας πειραματικής θεραπείας έδωσε στο παιδί μας την ευκαιρία για μια καλύτερη ζωή», δήλωσε η οικογένεια στο Live Science. «Και είμαστε ευγνώμονες που αξιοποιήσαμε αυτή την ευκαιρία».
Από ποντίκι σε άνθρωπο
Αυτή η πρώτη κλινική δοκιμή σε ανθρώπους κατέστη δυνατή χάρη σε πολλά υποσχόμενα πειράματα σε εργαστηριακά ποντίκια, τα οποία διεξήχθησαν στο εργαστήριο του Δρ. Michael Pacold, επίκουρου καθηγητή στο Τμήμα Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας της Ιατρικής Σχολής Grossman του NYU και στο Κέντρο Καρκίνου Perlmutter. Ορισμένα από αυτά τα πειράματα σε ποντίκια περιγράφηκαν σε μια νέα δημοσίευση την Τετάρτη (9 Ιουλίου) στο περιοδικό Nature, μαζί με λεπτομέρειες της δοκιμής σε έναν ασθενή.
Πριν από την τελευταία τους εργασία, το εργαστήριο Pacold είχε δημοσιεύσει μια μελέτη που βοήθησε στην αποσαφήνιση ενός από τους ρόλους του HPDL στα μιτοχόνδρια. Διαπίστωσαν ότι η πρωτεΐνη εκπληρώνει το πρώτο βήμα σε μια αλυσιδωτή αντίδραση που καταλήγει στη δημιουργία του αντιοξειδωτικού CoQ10. Συνοπτικά, το HPDL μετατρέπει μια ένωση που ονομάζεται 4-HMA σε μια άλλη που ονομάζεται 4-HB, η οποία στη συνέχεια χρησιμοποιείται για την κατασκευή της «κεφαλής» του CoQ10.
Πιστεύεται ότι το CoQ10 βοηθά τα μιτοχόνδρια να διαχέουν αντιδραστικά μόρια που διαφορετικά θα τα κατέστρεφαν και μπορεί επίσης να είναι κρίσιμο για τις διαδικασίες με τις οποίες τα μιτοχόνδρια παράγουν καύσιμα, δήλωσε ο Pacold στο Live Science. Εκτελεί επίσης άλλες λειτουργίες στο σώμα, ιδιαίτερα στις κυτταρικές μεμβράνες, και όταν οι άνθρωποι δεν παράγουν αρκετά, η ανεπάρκεια αυτή μπορεί να προκαλέσει εκτεταμένα προβλήματα, ειδικά σε όργανα που απαιτούν ενέργεια, όπως ο εγκέφαλος, τα νεφρά και οι μύες.
Οι ελλείψεις HPDL εμπίπτουν επίσης στην ευρύτερη ομπρέλα των ελλείψεων CoQ10, επειδή η πρωτεΐνη βοηθά στην παραγωγή της κύριας πρωτεΐνης αυτού του αντιοξειδωτικού.
Πηγή: livescience.com
