Επιστήμονες της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια του Σαν Ντιέγκο έριξαν νέο φως στην ανάπτυξη του καρκίνου του ήπατος, του έκτου πιο συχνά διαγνωσμένου καρκίνου και της τέταρτης κύριας αιτίας θανάτων από καρκίνο παγκοσμίως.
Η μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο Nature , αποκαλύπτει μια πολύπλοκη αλληλεπίδραση μεταξύ του κυτταρικού μεταβολισμού και της βλάβης του DNA που οδηγεί την εξέλιξη της λιπώδους νόσου του ήπατος σε καρκίνο. Τα ευρήματα προτείνουν νέα μονοπάτια για την πρόληψη και τη θεραπεία του καρκίνου του ήπατος και έχουν σημαντικές επιπτώσεις στην κατανόησή μας για την προέλευση του καρκίνου και τις επιπτώσεις της διατροφής στο DNA μας.
Η συχνότητα εμφάνισης της πιο κοινής μορφής καρκίνου του ήπατος, του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (HCC), έχει αυξηθεί κατά 25-30% τις τελευταίες δύο δεκαετίες, με μεγάλο μέρος της αύξησης να αποδίδεται στη δραματική αύξηση της λιπώδους νόσου του ήπατος, η οποία επί του παρόντος επηρεάζει το 25% των ενηλίκων Αμερικανών. Περίπου το 20% των ατόμων με λιπώδη ηπατική νόσο έχουν μια σοβαρή μορφή της νόσου, που ονομάζεται στεατοηπατίτιδα που σχετίζεται με τη μεταβολική δυσλειτουργία (MASH), η οποία αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο HCC. Ωστόσο, το πώς το MASH μεταβαίνει στον καρκίνο του ήπατος δεν είναι καλά κατανοητό.
Η μετάβαση από τη λιπώδη ηπατική νόσο στο MASH στον καρκίνο του ήπατος είναι ένα πολύ κοινό σενάριο και οι συνέπειες μπορεί να είναι θανατηφόρες. Όταν έχεις MASH, η εξέλιξη οδηγεί στην καταστροφή του ήπατος εξαιτίας θανατηφόρου καρκίνου, αλλά ακόμα δεν έχουμε κατανοήσει τι συμβαίνει σε υποκυτταρικό επίπεδο κατά τη διάρκεια αυτής της διαδικασίας».
Michael Karin, Ph.D., Διακεκριμένος Καθηγητής, Τμήμα Φαρμακολογίας, UC San Diego School of Medicine
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα συνδυασμό μοντέλων ποντικιού και δειγμάτων ανθρώπινου ιστού και βάσεων δεδομένων για να αποδείξουν ότι οι δίαιτες που προκαλούν MASH, οι οποίες είναι πλούσιες σε λίπος και ζάχαρη, προκαλούν βλάβη στο DNA στα ηπατικά κύτταρα που τα αναγκάζει να παρακμάσουν , μια κατάσταση στην οποία τα κύτταρα είναι ακόμα ζωντανά και μεταβολικά ενεργά αλλά δεν μπορούν πλέον να διαιρεθούν . Η γήρανση είναι μια φυσιολογική απόκριση σε μια ποικιλία κυτταρικών στρεσογόνων παραγόντων. Σε έναν τέλειο κόσμο, η γήρανση δίνει στο σώμα χρόνο να επιδιορθώσει τη βλάβη ή να εξαλείψει τα κατεστραμμένα κύτταρα προτού αφεθούν να πολλαπλασιαστούν ευρύτερα και γίνουν καρκινικά.
Ωστόσο, όπως ανακάλυψαν οι ερευνητές, αυτό δεν συμβαίνει στα ηπατικά κύτταρα, γνωστά και ως ηπατοκύτταρα. Στα ηπατοκύτταρα, ορισμένα κατεστραμμένα κύτταρα επιβιώνουν από αυτή τη διαδικασία.
Αυτά τα κύτταρα είναι, σύμφωνα με την Karin, «σαν ωρολογιακές βόμβες που θα μπορούσαν να αρχίσουν να πολλαπλασιάζονται ξανά ανά πάσα στιγμή και τελικά να γίνουν καρκινικές».
“Οι εκτενείς γονιδιωματικές αναλύσεις του DNA του όγκου δείχνουν ότι προέρχονται από ηπατικά κύτταρα που έχουν υποστεί βλάβη από το MASH, τονίζοντας την άμεση σχέση μεταξύ της βλάβης του DNA που προκαλείται από τη διατροφή και της ανάπτυξης καρκίνου”, πρόσθεσε ο συν-συγγραφέας της μελέτης Ludmil Alexandrov, Ph.D., αναπληρωτής καθηγητής της κυτταρικής και μοριακής ιατρικής και βιομηχανικής στο UC San Diego και μέλος του UC San Diego Moores Cancer Center.
Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η ανάπτυξη νέων φαρμάκων για την πρόληψη ή την αναστροφή της βλάβης του DNA θα μπορούσε να είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική προσέγγιση για την πρόληψη του καρκίνου του ήπατος, ιδιαίτερα σε άτομα με MASH.
«Υπάρχουν μερικές πιθανότητες για το πώς αυτό θα μπορούσε να αξιοποιηθεί σε μια μελλοντική θεραπεία, αλλά θα χρειαστεί περισσότερος χρόνος και έρευνα για να διερευνηθούν αυτές οι ιδέες», είπε η Karin. “Μια υπόθεση είναι ότι μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά θα μπορούσε να οδηγήσει σε ανισορροπία στις πρώτες ύλες που χρησιμοποιούν τα κύτταρά μας για την κατασκευή και την επιδιόρθωση του DNA και ότι θα μπορούσαμε να χρησιμοποιήσουμε φάρμακα ή θρεπτικά χημικά για να διορθώσουμε αυτές τις ανισορροπίες. Μια άλλη ιδέα είναι η ανάπτυξη νέων αντιοξειδωτικών. πολύ πιο αποτελεσματικά και συγκεκριμένα από αυτά που έχουμε τώρα, και η χρήση αυτών θα μπορούσε να βοηθήσει να μπλοκάρει ή να αντιστρέψει το κυτταρικό στρες που προκαλεί καταστροφή του DNA εξαρχής».
Εκτός από το άνοιγμα αυτών των νέων οδών θεραπείας για τον καρκίνο του ήπατος, η μελέτη προσφέρει επίσης νέα εικόνα για τη σχέση μεταξύ γήρανσης και καρκίνου.
«Γνωρίζουμε ότι η γήρανση αυξάνει τον κίνδυνο σχεδόν όλων των καρκίνων και ότι η γήρανση συνδέεται με τη γήρανση των κυττάρων, αλλά αυτό εισάγει ένα παράδοξο αφού η γήρανση υποτίθεται ότι προστατεύει από τον καρκίνο», είπε η Karin. «Αυτή η μελέτη βοηθά στην αποκάλυψη της υποκείμενης μοριακής βιολογίας που επιτρέπει στα κύτταρα να εισέλθουν ξανά στον κυτταρικό κύκλο μετά τη γήρανση και πιστεύουμε ότι παρόμοιοι μηχανισμοί θα μπορούσαν να δρουν σε ένα ευρύ φάσμα καρκίνων».
Τα ευρήματα βοηθούν επίσης να ποσοτικοποιηθούν άμεσα οι επιβλαβείς επιπτώσεις της κακής διατροφής στον κυτταρικό μεταβολισμό, ο οποίος, σύμφωνα με την Karin, θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει στην καθοδήγηση μηνυμάτων δημόσιας υγείας που σχετίζονται με τη λιπώδη ηπατική νόσο.
«Μια διατροφή «γρήγορου φαγητού» μπορεί να είναι τόσο επικίνδυνη όσο το κάπνισμα τσιγάρων μακροπρόθεσμα», είπε η Karin. “Οι άνθρωποι πρέπει να καταλάβουν ότι η κακή διατροφή μπορεί να είναι αιτία για πολύ μεγαλύτερη βλάβη στην υγεία απ’ ότι νομίζουμε, επηρεάζοντας καθοριστικά την λειτουργία των κυττάρων μέχρι το DNA τους»
Οι συν-συγγραφείς στη μελέτη περιλαμβάνουν τους Li Gu, Yahui Zhu, Shuvro Nandi, Maiya Lee, Kosuke Watari, Breanna Bareng, Masafumi Ohira, Yuxiao Liu, Sadatsugu Sakane, Debanjan Dhar, Souradipta Ganguly, Mojgan Hosseini, Tatiana Kisselova στο Uad Ιατρική Σχολή του Σαν Ντιέγκο (Alexandrov είναι επίσης καθηγητής στο UC San Diego Jacobs School of Engineering), Rodrigo Carlessi, The Liver Cancer Collaborative και Janina Tirnitz-Parker στο Curtin Health Innovation Research Institute, Consuelo Sauceda και David Gonzalez στο UC San Diego Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences , Marcos Teneche και Peter Adams στο Sanford Burnham Prebys και M. Celeste Simon στο Abramson Family Cancer Research Institute. Αφού ολοκλήρωσαν την εκπαίδευσή τους στο UC San Diego, ο Li Gu και ο Yahui Zhu ολοκλήρωσαν ένα από τα βασικά πειράματα στο εργαστήριό τους στο νοσοκομείο West China στο Chengdu της ΛΔΚ.
Πηγή: www.news-medical.net